欧洲杯体育Lp(a)大众截点值为50 mg/dL-开云(中国)Kaiyun·官方网站

发布日期：2025-04-04 05:23    点击次数：115

▎药明康德实质团队剪辑欧洲杯体育

脂卵白（a）[Lp(a)]是一类由肝脏合成的脂卵白，现在，绝大大王人征询撑抓Lp(a)是动脉粥样硬化疾病的寥寂危急要素。Lp(a)大众截点值为50 mg/dL，有14亿东谈主（约1/5）的Lp(a)高于≥50 mg/dL。《中国血脂处理指南（2023年）》推选以30 mg/dL行为中国东谈主群Lp(a)的风险截点值。中国的Lp(a)干系流调与东谈主群漫衍数据显露，30.6%的东谈主群≥30 mg/dl。传统降脂容貌，如改革生存容貌、使用他汀类药物养息等，在缩小Lp(a)浓度方面的作用比拟有限。

Lp(a)由

LPA基因编码，因此，通过小干涉RNA（siRNA）期间摆布LPA mRNA抒发可减少载脂卵白(a)的产生，并缩小Lp(a)的轮回水平。Lepodisiran是一种小干涉RNA，通过梗阻肝脏中产生载脂卵白(a)的mRNA来减少Lp(a)的产生。

2025年好意思国腹黑病学会年会（ACC.25）期间公布的一项征询截止显露，在Lp(a)浓度较高的患者中，lepodisiran可有用缩小Lp(a)浓度，效果看守至少1年；基线和第180天神用lepodisiran 400 mg剂量时，在第240-第360天的降幅可高达95%，且未发生严重不良反映。该征询截止同步发表于《新英格兰医学杂志》（

NEJM）。

截图开始：

NEJM

这项连忙、安危剂对照征询在大众66家医学中心开展，纳入年齿≥40岁、Lp(a)浓度≥175 nmol/L（浓度较高）的患者320例。若患者正在使用他汀类药物、前卵白鼎新酶枯草溶菌素9（PCSK9）摆布剂或其他可能影响Lp(a)浓度的药物，则在筛选入组前接管巩固剂量的药物养息至少4周。基线时，通盘患者中位Lp(a)浓度为253.9 nmol/L。征询东谈主员将患者以1：2：2：2：2的比例连忙分派接管以下养息（均为皮下打针）：

基线选取180天：16 mg lepodisiran（36例）、96 mg lepodisiran（74例）和400 mg lepodisiran（69例）；

基线接管400 mg lepodisiran，第180天接管安危剂（0.9%氯化钠）打针（72例）；

基线选取180天均接管安危剂打针（69例）。

主要征询尽头为第60天至第180天期间，Lp(a)浓度相较于基线时平均变化百分比（改造安危剂影响后）。截止显露，lepodisiran 16 mg-16 mg组、lepodisiran 96 mg-96 mg组、基线时lepodisiran 400 mg组（即lepodisiran 400 mg-安危剂组和lepodisiran 400 mg-400 mg组）Lp(a)浓度分辩缩小40.8%、75.2%、93.9%。

▲不同组Lp(a)浓度相较于基线时平均变化百分比（图片开始：参考文件[1]）

次要结局显露，不同期间段内，lepodisiran均可带来Lp(a)浓度较基线时的权贵着落，lepodisiran 400 mg-400 mg组在第240-第360天的降幅最大，为95%。

▲不同剂量lepodisiran在不同期间段内的缩小Lp(a)的效果（实质开始：参考文件[1]；图表制作：药明康德实质团队）

安全性方面，共有35例患者发生了严重不良事件，经征询者评估与lepodisiran和安危剂均无关。在最高剂量的lepodisiran组中，共有12%（8/69）的患者出现剂量依赖性打针部位反映，主要为轻度反映。

该征询第一作家兼通信作家，来自克利夫兰诊所的Steven E. Nissen磨真金不怕火示意：“在刻下穷乏有用养息妙技的场所下，研发更多缩小Lp(a)浓度的养息轮番是格外伏击的”。

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参考贵寓

[1] Steven E. Nissen, Wei Ni, Xi Shen, et al. Lepodisiran — A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a). Published March 30, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415818

[2] A Study of Lepodisiran in Participants With Elevated Lipoprotein(a) – ALPACA. Retired Mar 30, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2025/03/27/18/03/alpaca

[3] ALPACA: Single Injection of Novel Lepodisiran Reduces Lp(a) Concentration. Retired Mar 30, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/sun-130pm-alpaca-acc-2025

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